Interactions avec la lévométhadone
- Les interactions sont les effets propres au traitement médicamenteux qui surviennent par la prise de deux ou plusieurs médications.
- L’effet de chaque substance individuelle peut être soit renforcé, soit affaibli, ou encore supprimé.
- Le métabolisme de la lévométhadone, comme celui de la méthadone, fait particulièrement intervenir le cytochrome P 450 (protéine avec activité enzymatique) et principalement les CYP 3A4, 2B6 et 2D6.
- Des doses élevées de lévométhadone avec prise simultanée de médications inhibant le cytochrome P 450 créent une élévation du taux plasmatique de méthadone pouvant entraîner un risque de syndrome de QT long.
Liste des interactions les plus fréquentes
Adapté de : Sue, Henry-Edwards, et al., Clinical Guidelines and Procedures for the Use of Methadone in the Maintenance Treatment of Opioïd Dependence, Canberra, 2003, 37-40.
Informations complémentaires sur le site web d’Arud Zurich.
| Substance | Signification | Effet | Mécanismes |
| alcool | cliniquement significatif | sédation, dépression respiratoire et augmentation de l’hépatotoxicité | effet additif sur le SNC |
| barbituriques | cliniquement significatif | baisse de la méthadonémie, renforcement de la sédation | induction d’enzymes qui accélèrent le métabolisme de la méthadone |
| benzodiazépines | cliniquement significatif | renforcement de la sédation | effet additif sur le SNC |
| buprénorphine (p. ex. Subutex®) |
cliniquement significatif | effet antagoniste, ou renforcement de la sédation / dépression respiratoire | antagoniste partiel des récepteurs aux opioïdes |
| carbamazépine (p. ex. Tegretol®) |
cliniquement significatif |
baisse de la méthadonémie |
induction d’enzymes qui accélèrent le métabolisme de la méthadone |
| hydrate de chloral (p. ex. Chloraldurat®) |
cliniquement significatif | renforcement de la sédation | effet additif sur le SNC |
| clométhiazole (p. ex. Distraneurin®) |
cliniquement significatif | renforcement de la sédation | effet additif sur le SNC |
| cimétidine (p. ex. Tagamet®) |
cas unique décrit | augmentation du potentiel de la méthadonémie | inhibition de l’enzyme impliqué dans le métabolisme de la méthadone |
| ciprofloxacine (p. ex. Ciproxin®) |
cas unique décrit | renforcement de la sédation et dépression respiratoire | inhibition de l’enzyme impliqué dans le métabolisme de la méthadone |
| dompéridone (p. ex. Motilium®) métoclopramide (p. ex. Paspertin®), Gastrosil®) |
théorique | résorption plus rapide de la méthadone | agit contre l’accélération de la vidange gastrique induite par les opioïdes |
| disulfirame (p. ex. Antabus®) |
peut être significatif | effet Antabus si la méthadone est remise en solution diluée dans de l’alcool | ralentissement du métabolisme d’alcool normal et genèse d’acétaldéhyde |
| érythromycine (p. ex. Erios®) |
théorique | augmentation de la méthadonémie | inhibition de l’enzyme impliqué dans le métabolisme de la méthadone |
| fluconazole (p. ex. Diflucan®) |
cliniquement significatif | augmentation de la méthadonémie | inhibition de l’enzyme impliqué dans le métabolisme de la méthadone |
| fluoxétine (p. ex. Fluctine®) sertraline (p. ex. Zoloft®) |
cliniquement significatif | augmentation de la méthadonémie, mais pas aussi significative qu’avec la fluvoxamine | inhibition de l’enzyme impliqué dans le métabolisme de la méthadone |
| fluvoxamine (p. ex. Floxyfral®) autres ISRS | théoriquement cliniquement significatif | augmentation de la méthadonémie | inhibition de l’enzyme impliqué dans le métabolisme de la méthadone |
| jus de pamplemousse | cas anecdotiques décrits | augmentation de la méthadonémie | inhibition de l’enzyme impliqué dans le métabolisme de la méthadone |
| millepertuis officinal (hypericum perforatum) | cliniquement significatif | baisse de la méthadonémie (jusqu’à 47%) et après, selon les cas, augmentation jusqu’à des taux toxiques | activation du CYP 3A4 et/ou de protéines de transport |
| indinavir (p. ex. Crixivan®) | cliniquement significatif | augmentation de la méthadonémie | inhibition de l’enzyme impliqué dans le métabolisme de la méthadone |
| kétoconazole (p. ex. Nizotal®) | cliniquement significatif | augmentation de la méthadonémie | inhibition de l’enzyme impliqué dans le métabolisme de la méthadone |
| inhibiteur des MAO, aussi sélégiline (p. ex. Jumexal® et moclobémide (p. ex. Aurorix®) | interaction importante décrite pour la péthidine; pas de description à ce jour pour la lévométhadone | stimulation du SNC, délirium, fièvre élevée, crises d’épilepsie, baisse de la pression artérielle, dépression respiratoire | pas clair; combinaison à éviter si possible |
| méprobamate (p. ex. Meprodil®) | cliniquement significatif | sédation et dépression respiratoire augmentée | effet additif sur le SNC |
| naltrexone (p. ex. Naltrexin®) | cliniquement significatif | bloque de manière durable les effets de la méthadone | antagoniste compétitif des récepteurs aux opioïdes |
| Naloxon (z.B. Narcan®) |
cliniquement significatif | bloque pour un temps limité les effets de la méthadone | antagoniste compétitif des récepteurs aux opioïdes |
| névirapine (p. ex. Viramune®) | cliniquement significatif | baisse de la méthadonémie | induction d’enzymes qui accélèrent le métabolisme de la méthadone |
| phénytoïne (p. ex. Epanutin®) | cliniquement significatif | baisse de la méthadonémie | induction d’enzymes qui accélèrent le métabolisme de la méthadone |
| rifamipicine (p. ex. Rimactan®) | cliniquement très significatif | baisse de la méthadonémie | induction d’enzymes qui accélèrent le métabolisme de la méthadone |
| ritonavir (p. ex. Norvir®) | cliniquement significatif | peut conduire à une baisse de la méthadonémie | induction d’enzymes qui accélèrent le métabolisme de la méthadone |
| zidovudine (p. ex. Retrovir®) | cliniquement significatif | augmentation du taux sérique de zidovudine, méthadonémie inchangée | inconnu |
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